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更有效的艾滋病治疗的新希望

永利皇宫娱乐 2018-12-09 09:08:07 市场报告

去年,全球艾滋病研究人员对此感到非常失望 - 其在实验室测试中具有前景的潜在疫苗在人体试验中表现平平今天有更好的消息:在新一期的Cell中,来自哈佛医学院的研究人员和德克萨斯理工大学健康科学中心宣布,一项名为RNA干扰的技术可以显着抑制HIV在培养皿中的传播,也可以显着抑制携带人体免疫细胞的小鼠的传播

这一发现提示了一种用药物治疗HIV的新机制 - 也许还可以预防它一项疫苗新闻周刊的玛丽卡迈克尔与哈佛大学的研究领导人之一Priti Kumar进行了对话摘录:新闻周刊:RNA干扰当然很有希望 - 它的发现者两年前获得了诺贝尔奖你能解释一下它是如何运作的,无论是一般还是什么时候用于防治艾滋病毒Priti Kumar:RNA干扰是一种将称为siRNA的核糖核酸短分子引入细胞的机制它们可以附着在非常特异的mRNA链上,这是DNA用来[表达基因]的化学物质,并阻止mRNA发挥作用[通过破坏它来阻止基因表达的发生这些短的RNA分子被发现作为植物用来抵抗病毒的先天防御机制它们现在已知在哺乳动物细胞中起作用科学家们也有使用它们对抗HIV的想法几年前,他们证明RNA分子可以在实验室环境中阻止病毒是的,[Kumar的合作者Premlata Shankar的实验室]是第一个发现用RNA干扰靶向HIV的人之一可能导致病毒被破坏无法进行复制,因此HIV可以完全停止从一个细胞到另一个细胞的传播

接下来的挑战是如何将siRNA引入T细胞, HIV靶向的人类细胞一旦病毒感染了身体,这些T细胞就会大量减少,我们怀疑在T细胞中准备好短分子RNA可以防止这种挑战是让它们进入那些特定的首先是T细胞所以你是怎么做到的

我们将短RNA分子附着到仅被T细胞外部发现的蛋白质吸引的抗体上

这种特定蛋白质的抗体似乎不会影响T细胞的正常活动

我们必须非常小心我们不希望T细胞被激活或抑制但看起来这种分子在细胞上的作用并没有任何破坏性的后果;它只是将RNA传递到细胞内部一旦RNA进入细胞内,它会做什么

它阻止了三个关键基因...来自工作其中一个是人类基因,CCR5,一种防止病毒进入细胞的选择分子但是我们还有一些短的RNA分子靶向另外两个HIV基因来破坏病毒RNA,如果它进入细胞进入细胞目前的艾滋病毒药物,抗逆转录病毒药物的一个主要问题是,病毒可以发展成对药物具有抗药性的突变菌株如果使用单一类型的siRNA,可能会导致这种情况发生如果你可以同时靶向多个基因,那么抗性菌株出现的可能性非常低所以你将其他两个基因作为备用目标让我们从中缩小细胞一分钟 - 当你在老鼠身上试过这个时发生了什么

嗯,研究艾滋病毒感染的另一个挑战是缺乏良好的动物模型艾滋病毒只能感染人类T细胞即使使用灵长类动物模型,你也不得不使用与艾滋病病毒或人工病毒密切相关的猴免疫缺陷病毒

包含SIV和HIV部分的但是我们有一组免疫缺陷小鼠要研究它们缺乏自己的免疫系统,所以你可以将人类T细胞引入这些小鼠,他们不认为这些细胞是外来的或拒绝它们基本上,我们[使用人类干细胞]使小鼠不断产生人类的所有免疫细胞而其他所有细胞都是小鼠来源当这些小鼠感染了HIV时,你开始看到T细胞的衰退,就像你会在人体内 因此,在对照组中,没有给予短RNA分子的小鼠,我们用HIV感染它们,并且它们在感染后大约一周显示出T细胞非常快速下降它们在感染后两周几乎可以忽略不计的T细胞水平

HIV但是在接受短RNA分子的小鼠中,T细胞水平与健康小鼠非常相似siRNA分子能够完全控制感染

在这些幻灯片中看到本周所有最好的照片这些小鼠被给予RNA在他们感染病毒之前

像疫苗一样

是的,它被用作预防药物但是我们也想看一下如果在感染后进行治疗会发生什么事情在那种情况下,我们用已经暴露于HIV的T细胞制造了小鼠

在这些中,我们看到了非常高的最初的病毒载量但是一旦他们接受了RNA分子,他们能够控制病毒当我们每周给予RNA时,我们发现T细胞完全没有下降两只小鼠根本没有显示任何病毒载量没有病毒载量

这是否意味着你治愈了这些艾滋病毒的老鼠

我不会说这是一种治疗问题是这些RNA分子是短暂的它们只在短时间内停留在系统中,所以你必须反复给它们以防止病毒停留多长时间持续

在小鼠中,我们可以获取RNA分子的存在大约九天到第九天我们看到了下降但是这只是对于老鼠你不会期望在人类中有类似的9天效果吗

对您是否担心,像最近的艾滋病疫苗候选人一样,这种技术可能适用于实验室动物但在人类中失败

肯定在我们将其纳入更高的动物模型之前必须解决几个问题

例如,我们现在用于递送RNA分子的抗体是小鼠抗体它不会对小鼠造成任何不良影响但是你无法将它管理到人类反复没有任何免疫后果第二件事是我们提供的RNA量现在,我们需要至少两个抗体分子将一分子RNA携带到T细胞中这意味着我们无法提供大量的RNA这不是人类可以坚持的东西我们必须将RNA附加到另一种类型的分子而不是下一步是什么

我们必须大规模地实现这一目标我们必须提高向T细胞提供RNA的效率我们正试图进入更高的动物,就像人类一样

像黑猩猩一样,进入[人类]临床治疗还有很长的路要走

作者:冀蚶

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